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              SD大鼠18F-FECNT掃描評價藥物多巴胺轉運體結合方法學研究
              發表時間:2018-06-05
              目的:SD大鼠給予溶媒和市售陽性藥物后利用小動物PET/CT進行掃描,探討多巴胺轉運蛋白(Dopamine Transporter,DAT)顯像劑18F-N-(2-氟乙基)-2β-甲酯-3β-(4-氯苯基)去甲基托烷(18F-FECNT)在SD大鼠腦內紋狀體放射性物質分布和代謝情況,計算藥物受體占有率,為后續藥效評價實驗提供方法學支持。
               
              方法:實驗動物為雌性SD大鼠 6只,體重250~300g,分為兩組。其中3只SD大鼠經灌胃給予市售陽性藥物,給藥劑量為60 mg/kg;另外3只SD大鼠經灌胃給予溶媒,給予量與市售陽性藥物溶媒體積相當。動物灌胃0.5h后,分別經尾靜脈單次注射18F-FECNT,每只注射200±50μCi的18F-FECNT,注射示蹤劑后動態掃描1h。掃描采集結束后,將掃描的圖像用OSEM 3D迭代重建,迭代2次,勾畫靶組織紋狀體為感興趣區域(Region of Interest ,ROI),并用PMOD軟件分析腦中紋狀體上放射性物質攝取值%ID/g,SRTM模型計算BPnd,進而計算市售陽性藥物在SD大鼠紋狀體上DAT的受體占有率。
               
              結果:兩組動物注射18F-FECNT后,紋狀體上放射性攝取值%ID/g逐漸降低,市售陽性藥物組紋狀體的BPnd明顯低于溶媒對照組(mean,-50.9%,p<0.01)。通過紋狀體BPnd的計算可以推測出市售陽性藥物組腦內紋狀體的DAT占有率約為50%。詳見圖1和圖2。
               
              討論:18F-FECNT能透過無損的血腦屏障濃聚于紋狀體,對DAT具有高親和性與特異性。通過18F-FECNT腦內紋狀體BPnd分析,進而可以推算出藥物在腦內紋狀體的受體占有率。18F-FECNT是一種穩定且具有臨床應用潛力的DAT顯像劑為后續該示蹤劑用于藥效學研究提供方法學支持。
               
              圖1:18F-FECNT注射 SD大鼠后不同時間點的PET掃描圖
               
               
              圖2:SD大鼠腦內紋狀體上DAT 的BPnd
              關鍵字18F-FECNT、DAT、PET掃描、SD大鼠
               
               

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