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              89Zr標記PD-L1單抗及荷瘤鼠免疫PET顯像
              發表時間:2018-04-20
               
              目的: 89Zr標記PD-L1單抗的制備及 Micro PET掃描研究89Zr-PD-L1單抗在荷瘤小鼠體內的腫瘤靶向和分布特征,為后續藥效評價實驗和進一步的免疫PET研究提供依據。
               
              實驗方法: 
              89Zr標記和質量控制
              首先利用去鐵胺類雙功能偶聯劑(p-SCN-Bn-Deferoxamine)對PD-L1單抗進行結構修飾,體外活性檢測表明,其活性可保持原抗體的70%以上。其次利用89Zr-草酸鋯原液標記去鐵胺修飾的單抗Dfo-PD-L1,經葡聚糖凝膠柱進行分離純化除去游離的89Zr,獲得89Zr標記的目標產物89Zr- PD-L1。最后,通過Radio-HPLC分析方法對89Zr- PD-L1進行質量控制和體外穩定性檢測。
               
              動物PET掃描方法
              3只人黑色素腫瘤模型雄性小鼠尾靜脈注射150±50 μCi的89Zr-PD-L1,隨后在不同時間點(1 h至168 h)分別進行Micro PET掃描(掃描時間:10-30 min)。
              掃描采集結束后,對PET圖像進行分析,勾畫腫瘤、心臟、腎臟、腦和骨關節為感興趣區域(Region of Interest,ROI),計算%ID/g值,進而分析89Zr-PD-L1抗體在腫瘤組織及體內主要臟器的分布情況。
               
              實驗結果:
              質控結果
              Radio-HPLC結果表明89Zr- PD-L1化學純度為99.49%,放射性化學純度99.3%,多聚物含量小于1%。體外穩定性檢測顯示,終產物保存于中性醋酸/醋酸鈉緩沖溶液,4 ℃,在24 h時檢測發現放射性化學純度>95%,未見明顯脫鋯。
               
              Micro PET掃描結果
              圖1:荷瘤小鼠靜脈給予89Zr-PD-L1后不同時間點的PET掃描斷層圖


              圖2:89Zr-PD-L1抗體在體內主要臟器的分布情況
               
              荷瘤小鼠注射 89Zr-PD-L1后,在6 h至168 h期間獲取的Micro PET掃描圖上可以可以清晰的看到放射性物質在瘤組織處有明顯的特異性濃聚,攝取值隨時間持續上升,至96 h達到最高,%ID/g值為24.22±2.66(n=3)。 
               
              結論
              對所研究的PD-L1單抗進行了有效的89Zr標記,并通過黑色素腫瘤小鼠模型PET顯像實驗揭示了89Zr-PD-L1有良好的腫瘤靶向性,在其它非靶臟器中的攝取相對較低,清除較快。該放射性免疫示蹤劑在腫瘤的PET顯像診斷和監測PD-L1單抗的腫瘤靶向和治療方面有應用潛力。
               

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